Индивидуальный иммунологический фенотип и риск рака молочной железы у женщин в постменопаузе

 
Код статьиS102872210005019-5-1
DOI10.31857/S102872210005019-5
Тип публикации Статья
Статус публикации Опубликовано
Авторы
Должность: Главный научный сотрудник, Институт экологии человека, ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии СО РАН»
Аффилиация: Институт экологии человека, ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии СО РАН»
Адрес: Российская Федерация, Кемерово
Должность: Ведущий научный сотрудник лаборатории иммунохимии, Институт экологии человека, ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии СО РАН»
Аффилиация: ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии СО РАН»
Адрес: Российская Федерация, Кемерово
Должность: Ведущий научный сотрудник лаборатории иммуногенетики, Институт экологии человека, ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии СО РАН»
Аффилиация: ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии СО РАН»
Адрес: Российская Федерация, Кемерово
Должность: Ведущий научный сотрудник лаборатории иммуногенетики, Институт экологии человека, ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии СО РАН»
Аффилиация: ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии СО РАН»
Адрес: Российская Федерация, Кемерово
Должность: Ведущий инженер кафедры органической химии, Институт фундаментальных наук, ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет»
Аффилиация: ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет»
Адрес: Российская Федерация, Кемерово
Должность: Заместитель главного врача по хирургии, ГБУЗ КО «Областной клинический онкологический диспансер»
Аффилиация: ГБУЗ КО «Областной клинический онкологический диспансер»
Адрес: Российская Федерация, Кемерово
Должность: Заведующая патологоанатомическим отделением, ГБУЗ КО «Областной клинический онкологический диспансер»
Аффилиация: ГБУЗ КО «Областной клинический онкологический диспансер»
Адрес: Российская Федерация, Кемерово
Должность: Главный врач, ГКУЗ КO «Кемеровский областной центр крови»
Аффилиация: ГКУЗ КO «Кемеровский областной центр крови»
Адрес: Российская Федерация, Кемерово
Название журналаРоссийский иммунологический журнал
ВыпускТом 13 (22) Номер 1
Страницы44-52
Аннотация

Анализ IgA, специфичных к бензо[а]пирену (Вр), эстрадиолу (Es) и прогестерону (Pg), в сыворотке крови 400 здоровых женщин и 1284 больных раком молочной железы (РМЖ) позволил выявить следующие иммунологические фенотипы: «протективный», ассоциированный с минимальным риском РМЖ (OR=0,2–0,6), при котором индивидуальный уровень IgA-Pg превосходит уровни IgA-Bp и IgA-Es; «проканцерогенный» с максимальным риском РМЖ (OR=2,1–6,2), при котором уровни IgA-Bp и IgA-Es превосходят уровень IgA-Pg; и два «компенсаторных» (OR=0,7–1,2) при которых уровень IgA-Pg превосходит уровень IgA-Bp или IgA-Es. Наличие того или иного иммунофенотипа не зависело от возраста и курения. Выявлены различия во взаимосвязях уровней IgA-Bp с IgA-Es и IgA-Pg при различных иммунологических фенотипах. Результаты могут быть полезными при разработке и применении антиканцерогенных вакцин для иммунопрофилактики рака.

Ключевые словарак молочной железы, антитела, бензо[а]пирен, эстрадиол, прогестерон
Дата публикации28.08.2019
Кол-во символов14019
Цитировать  
100 руб.
При оформлении подписки на статью или выпуск пользователь получает возможность скачать PDF, оценить публикацию и связаться с автором. Для оформления подписки требуется авторизация.

Оператором распространения коммерческих препринтов является ГАУГН-ПРЕСС

Размещенный ниже текст является ознакомительной версией и может не соответствовать печатной.
1

ВВЕДЕНИЕ

2 Рак молочной железы (РМЖ) – наиболее распространенное онкологическое заболевание у женщин в России и мире [1, 2]. Разработка новых методов определения индивидуального риска возникновения РМЖ и средств его профилактики, основанная на изучении неизвестных ранее механизмов канцерогенеза молочной железы, остается актуальной задачей современной биологии и медицины.
3 Ключевым звеном патогенеза РМЖ является образование ДНК-аддуктов с метаболитами полициклических ароматических углеводородов окружающей среды [3, 4] и эндогенных эстрогенов [5, 6]. Указанные низкомолекулярные соединения в комплексе с макромолекулярным носителем могут служить индукторами синтеза специфичных антител (АТ), которые, в свою очередь, способны модулировать содержание химических канцерогенов и стероидных гормонов в сыворотке крови и органах-мишенях и их биологические эффекты, как это было показано в экспериментах по иммунизации животных [7–12].
4 Таким образом, АТ к химическим канцерогенам и стероидным гормонам в сыворотке крови человека представляются не только биологическими маркерами канцерогенеза, но и активными участниками процессов инициации и промоции. Иммуноанализ таких АТ можно использовать для определения индивидуальных онкологических рисков, а в перспективе станет необходимым для оценки эффективности новых средств иммунопрофилактики рака с помощью антиканцерогенных вакцин [13, 14, 15].
5 Ранее были выявлены ассоциации уровней АТ к бензо[а]пирену (Bp), эстрадиолу (Es) и прогестерону (Pg) с РМЖ у женщин в постменопаузе [16, 17]. Однако при этом не учитывали влияние возраста и канцерогенного воздействия (курение) на их образование.
6 Цель настоящей работы – исследовать особенности образования IgA-Bp, IgA-Es, IgA-Pg у здоровых женщин и больных РМЖ отдельных возрастных групп с учетом фактора курения.
7

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

8 Нами были обследованы 1684 женщины в постменопаузе. В исследуемую группу были включены 1284 женщины с диагнозом инвазивная карцинома молочной железы, которые поступили на лечение в Областной клинический онкологический диспансер г. Кемерово. Диагноз РМЖ в каждом случае был подтвержден морфологически. Медиана возраста женщин в исследуемой группе – 62 года (интерквартильный размах 57–69). Среди них было курящих 105 (8%) и некурящих 1179 (92%). В группу сравнения были включены 400 условно здоровых женщин, проживающих на территории Кемеровской области, и доноры Кемеровского центра крови, без патологии молочной железы. Медиана возраста женщин в группе сравнения – 57 лет (интерквартильный размах 42–80). Среди них было 45 (11%) курящих и 355 (89%) некурящих.
9 Забор периферической крови осуществлялся согласно этическим стандартам в соответствии с Хельсинской декларацией 2000 г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом Минздрава РФ № 266 от 19.06.2003 г. Все лица, участвовавшие в исследовании, дали информированное письменное согласие на участие в нем.

Всего подписок: 2, всего просмотров: 484

Оценка читателей: голосов 0

1. Злокачественные новообразования в России в 2015 (заболеваемость и смертность) Под ред. Каприна А. Д., Старинского В. В., Петровой Г. В. М: МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017, 250. [Malignant neoplasms in Russia in 2015 (morbidity and mortality). Kaprin A. D., Starinsky B. B., Petrova G. V. (eds.), M: Moscow oncology institute of Herzen FMRC MHRF, 2017, 250.]

2. Siegel R. L., Miller K. D., Jemal A. Cancer Statistics, 2017. CA Cancer J Clin. 2017, 67(1), 7–30. doi: 10.3322/caac.21387

3. Rundle A., Tang D., Hibshoosh H., Estabrook A., Schnabel F., Cao W., Grumet S., Perera F. P. The relationship between genetic damage from polycyclic aromatic hydrocarbons in breast tissue and breast cancer. Carcinogenesis 2000, 21(7), 1281–1289. doi: 10.1093/carcin/21.5.281

4. Gammon M. D., Sagiv S. K., Eng S. M., Shantakumar S., Gaudet M. M., Teitelbaum S. L., Britton J. A., Terry M. B., Wang L. W., Wang Q., Stellman S. D., Beyea J., Hatch M., Kabat G. C., Wolff M. S., Levin B., Neugut A. I., Santella R. M. Polycyclic aromatic hydrocarbon-DNA adducts and breast cancer: a pooled analysis. Arch. Environ. Health. 2004, 59(12), 640–649. doi: 10.1080/00039890409602948

5. Pruthi S., Yang L., Sandhu N. P., Ingle J. N., Beseler C. L., Suman V. J., Cavalieri E. L., Rogan E. G. Evaluation of serum estrogen-DNA adducts as potential biomarkers for breast cancer risk. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2012, 132(1–2), 73–79. doi: 10.1016/j.jsbmb.2012.02.002

6. Cavalieri E. L., Rogan E. G. Depurinating estrogen-DNA adducts, generators of cancer initiation: their minimization leads to cancer prevention. Clinical and Translational Medicine 2016, 5(12). doi: 10.1186/s40169-016-0088-3

7. Grova N., Prodhomme E. J., Schellenberger M. T., Farinelle S., Muller C. P. Modulation of carcinogen bioavailability by immunisation with benzo[a]pyrene – conjugate vaccines. Vaccine 2009, 27(31), 4142–4151. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.04.052

8. Peck R. M., Peck E. B. Inhibition of chemically induced neoplasia by immunization with an antigenic carcinogen-protein conjugate. Cancer Res. 1971, 31, 1550–1554.

9. Černohorská H., Klimešová S., Lepša L., Jinoch P., Milcová A., Schmuczerová J., Topinka J., Lábaj J. Infl uence of immunization with non-genotoxic PAH-KLH conjugates on the resistance of organisms exposed to benzo[a]pyrene. Mut. Res. 2012, 742(1–2), 2–10. doi: 10.1016/j.mrgentox.2011.10.016

10. Hillier S. G., Groom G. V., Boyns A. R., Cameron E. H. Eff ects of active immunisation against steroids upon circulating hormone concentrations. J. Steroid Biochem. 1975, 6(3–4), 529–535. doi: 10.1016/0022–4731(75)90183–1

11. Caldwell B.V., Tillson S. A., Esber H., Thorneycroft I. H. Survival of tumors after immunization against oestrogens. Nature 1971, 231(5298), 118–119. doi: 10.1038/231118a0

12. Schwartz U., Dyrenfurth I., Khalaf S., Vande Wiele R. L., Ferin M. A comparison of the eff ects of active immunization of female rhesus monkeys to estradiol-17 or progesterone-20-protein conjugates. J. Steroid Biochem. 1975, 6(3–4), 541–545. doi: 10.1016/0022–4731(75)90185–5

13. Silbart L. K., Rasmussen H. V., Oliver A. R. Immunoprophylactic intervention in chemical toxicity and carcinogenicity. Vet. Hum. Toxicol. 1997, 39(1), 37–43.

14. De Buck S. S., Muller C. P. Immunopropylactic approaches against chemical carcinogenesis. Vaccine 2005, 23(17–18), 2403–2406. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.01.020

15. Schellenberger M. T., Farinelle S., Willième S., Muller C. P. Evaluation of adjuvants for a candidate conjugate vaccine against benzo[a]pyrene. Hum. Vaccin. 2011, 7(1), 166–173.

16. Glushkov A., Polenok E., Kostyanko M., Antonov A., Verzhbitskaya N., Vafi n I., Ragozhina S. Postmenopausal breast cancer risk in relation to antibodies specifi c to benzo[a]pyrene, estradiol and progesterone. Iran J. Cancer Prev. 2016, 9(2), e4212. doi: 10.17795/ijcp-4212

17. Глушков А. Н., Поленок Е. Г., Гордеева Л. А., Мун С. А., Костянко М. В., Антонов А. В., Титов В. А., Вержбицкая Н. Е., Вафин И. А. Иммунологический дисбаланс при раке молочной железы и раке легкого у женщин в постменопаузе. Медицинская иммунология 2018, 20(6), 139–146. doi: 10.17795/ij cp-4212 [Glushkov A. N., Polenok E. G., Gordeeva L. A., Mun S. A., Kostyanko M. V., Antonov A. V., Titov V. A., Verzhbitskaya N. E., Vafi n I. A. Immunological disbalance in breast cancer and lung cancer in postmenopausal women. Medical immunology 2018, 20(6), 139–146. doi: 10.17795/ijcp-4212]

18. Glushkov A. N., Kostjanko M. V., Cherno S. V., Vasilchenko I. L. Synthesis of polycyclic aromatic hydrocarbonprotein conjugates for preparation and immunoassay of antibodies. Russ J Immunol. 2002, 7(1), 42–6.

19. Hajian-Tilaki K. Receiver Operating Characteristic (ROC) Curve Analysis for Medical Diagnostic Test Evaluation. Caspian J. Intern. Med. 2013, 4(2), 627–635.

20. Глушков А.Н., Поленок Е. Г., Костянко М. В., Антонов А. В., Вержбицкая Н. Е., Вафин И. А., Рагожина С. Е. Влияние антител к эстрадиолу и прогестерону на содержание этих гормонов в сыворотке крови у здоровых женщин и больных раком молочной железы. Российский иммунологический журнал 2017, 11(20), 1, 26–34. [Glushkov A. N., Polenok E. G., Kostyanko M. V., Antonov A. V., Verzhbitskaya N. E., Vafi n I. A., Ragozhina S. E. Eff ect of antibodies to estradiol and progesterone on the concentrations these hormones in serum of healthy women and breast cancer patients. Rus. J. Immunol. 2017. 11(20), 1, 26–34.]

21. Глушков А.Н., Поленок Е. Г., Костянко М. В., Рогозин А. И., Антонов А. В., Вержбицкая Н. Е. Совместное влияние антител к бензо[a]пирену, эстрадиолу и прогестерону на содержание женских половых гормонов в сыворотке крови у больных раком молочной железы. Российский иммунологический журнал 2018, 12(21), 40–45. [Glushkov A. N., Polenok E. G., Kostyanko M. V., Rogozin A. I., Antonov A. V., Verzhbitskaya N. E. Combination eff ects of antibodies to benzo[a]pyrene, estradiol and progesterone onto concentrations of female sex hormones in blood serum of the breast cancer patients. Rus. J. Immunol. 2018. 12(21), 40–45.]

22. Глушков А. Н., Поленок Е. Г., Костянко М. В., Антонов А. В., Вержбицкая Н. Е., Вафин И. А., Рагожина С. Е. Антитела и анти-антитела к стероидным гормонам и риск рака молочной железы. Медицинская иммунология 2017, 19(5), 577–584. doi: 10.15789/1563–0625–2017–5–577–584 [Glushkov A. N., Polenok E. G., Kostyanko M. V., Antonov A. V., Verzhbitskaya N. E., Vafi n I. A., Ragozhina S. E. Antibodies and anti-antibodies to steroid hormones and breast cancer risk. Medical immunology 2017, 19(5), 577–584. doi: 10.15789/1563-0625-2017-5-577-584]

Система Orphus

Загрузка...
Вверх