Personal immunological phenotype and breast cancer risk in postmenopausal women

 
PIIS102872210005019-5-1
DOI10.31857/S102872210005019-5
Publication type Article
Status Published
Authors
Occupation: Chief Researcher of Immunogenetics Laboratory, Institute of Human Ecology, Federal Research Center of Coal and Coal chemistry SB RAS
Affiliation: Immunogenetics Laboratory, Institute of Human Ecology, Federal Research Center of Coal and Coal chemistry SB RAS
Address: Russian Federation, Kemerovo
Occupation: Leading Researcher of Immunochemistry Laboratory, Institute of Human Ecology, Federal Research Center of Coal and Coal chemistry SB RAS
Affiliation: Leading Researcher of Immunochemistry Laboratory, Institute of Human Ecology, Federal Research Center of Coal and Coal chemistry SB RAS
Address: Russian Federation, Kemerovo
Occupation: Senior Researcher Fellow of Immunogenetics Laboratory, Institute of Human Ecology, Federal Research Center of Coal and Coal chemistry SB RAS
Affiliation: Federal Research Center of Coal and Coal chemistry SB RAS
Address: Russian Federation, Kemerovo
Occupation: Leading Researcher of Immunogenetics Laboratory, Institute of Human Ecology, Federal Research Center of Coal and Coal chemistry SB RAS
Affiliation: Federal Research Center of Coal and Coal chemistry SB RAS
Address: Russian Federation, Kemerovo
Occupation: Leading Engineer of the Organic Chemistry Chair, Institute of Fundamental Sciences, Kemerovo State University
Affiliation: Kemerovo State University
Address: Russian Federation, Kemerovo
Occupation: Deputy chief physician for surgery, Regional Clinical Oncology Dispensary
Affiliation: Regional Clinical Oncology Dispensary
Address: Russian Federation, Kemerovo
Occupation: Chief of Pathoanatomy Department, Regional Clinical Oncology Dispensary
Affiliation: Regional Clinical Oncology Dispensary
Address: Russian Federation, Kemerovo
Occupation: Main Physician of Regional center of Blood
Affiliation: Regional center of Blood
Address: Russian Federation, Kemerovo
Journal nameRossiiskii immunologicheskii zhurnal
EditionVolume 13 (22) Issue 1
Pages44-52
Abstract

The following immunological phenotypes were described using immunoanalysis of blood serum IgABp, IgA-Es and IgA-Pg in 400 healthy women and 1284 breast cancer (BC) patients: “protective” with the minimal BC risk (OR=0.2–0.6) in which personal IgA-Pg level exceeded both IgA-Bp and IgA-Es; “procarcinogenic” with maximal BC risk (OR=2.1–6.2) in which both IgA-Bp and IgA-Es were higher than IgA-Pg; and two “compensatory” (OR=0.7–1.2) in which IgA-Pg levels exceeded IgA-Bp or IgAEs. Existence of one or the other immunophenotype did not depended from smocking or age. The diff erences in correlations of IgA-Bp with IgA-Es and IgA-Pg were revealed at these immunophenotypes. The results would be helpful in the creation and clinical application of anticarcinogenic vaccines for cancer immunoprevention.

Keywordsbreast cancer, antibodies, benzo[a]pyrene, estradiol, progesterone
Publication date28.08.2019
Number of characters14019
Cite  
100 rub.
When subscribing to an article or issue, the user can download PDF, evaluate the publication or contact the author. Need to register.
Размещенный ниже текст является ознакомительной версией и может не соответствовать печатной
1

ВВЕДЕНИЕ

2 Рак молочной железы (РМЖ) – наиболее распространенное онкологическое заболевание у женщин в России и мире [1, 2]. Разработка новых методов определения индивидуального риска возникновения РМЖ и средств его профилактики, основанная на изучении неизвестных ранее механизмов канцерогенеза молочной железы, остается актуальной задачей современной биологии и медицины.
3 Ключевым звеном патогенеза РМЖ является образование ДНК-аддуктов с метаболитами полициклических ароматических углеводородов окружающей среды [3, 4] и эндогенных эстрогенов [5, 6]. Указанные низкомолекулярные соединения в комплексе с макромолекулярным носителем могут служить индукторами синтеза специфичных антител (АТ), которые, в свою очередь, способны модулировать содержание химических канцерогенов и стероидных гормонов в сыворотке крови и органах-мишенях и их биологические эффекты, как это было показано в экспериментах по иммунизации животных [7–12].
4 Таким образом, АТ к химическим канцерогенам и стероидным гормонам в сыворотке крови человека представляются не только биологическими маркерами канцерогенеза, но и активными участниками процессов инициации и промоции. Иммуноанализ таких АТ можно использовать для определения индивидуальных онкологических рисков, а в перспективе станет необходимым для оценки эффективности новых средств иммунопрофилактики рака с помощью антиканцерогенных вакцин [13, 14, 15].
5 Ранее были выявлены ассоциации уровней АТ к бензо[а]пирену (Bp), эстрадиолу (Es) и прогестерону (Pg) с РМЖ у женщин в постменопаузе [16, 17]. Однако при этом не учитывали влияние возраста и канцерогенного воздействия (курение) на их образование.
6 Цель настоящей работы – исследовать особенности образования IgA-Bp, IgA-Es, IgA-Pg у здоровых женщин и больных РМЖ отдельных возрастных групп с учетом фактора курения.
7

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

8 Нами были обследованы 1684 женщины в постменопаузе. В исследуемую группу были включены 1284 женщины с диагнозом инвазивная карцинома молочной железы, которые поступили на лечение в Областной клинический онкологический диспансер г. Кемерово. Диагноз РМЖ в каждом случае был подтвержден морфологически. Медиана возраста женщин в исследуемой группе – 62 года (интерквартильный размах 57–69). Среди них было курящих 105 (8%) и некурящих 1179 (92%). В группу сравнения были включены 400 условно здоровых женщин, проживающих на территории Кемеровской области, и доноры Кемеровского центра крови, без патологии молочной железы. Медиана возраста женщин в группе сравнения – 57 лет (интерквартильный размах 42–80). Среди них было 45 (11%) курящих и 355 (89%) некурящих.
9 Забор периферической крови осуществлялся согласно этическим стандартам в соответствии с Хельсинской декларацией 2000 г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утвержденными Приказом Минздрава РФ № 266 от 19.06.2003 г. Все лица, участвовавшие в исследовании, дали информированное письменное согласие на участие в нем.

Number of purchasers: 2, views: 462

Readers community rating: votes 0

1. Злокачественные новообразования в России в 2015 (заболеваемость и смертность) Под ред. Каприна А. Д., Старинского В. В., Петровой Г. В. М: МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2017, 250. [Malignant neoplasms in Russia in 2015 (morbidity and mortality). Kaprin A. D., Starinsky B. B., Petrova G. V. (eds.), M: Moscow oncology institute of Herzen FMRC MHRF, 2017, 250.]

2. Siegel R. L., Miller K. D., Jemal A. Cancer Statistics, 2017. CA Cancer J Clin. 2017, 67(1), 7–30. doi: 10.3322/caac.21387

3. Rundle A., Tang D., Hibshoosh H., Estabrook A., Schnabel F., Cao W., Grumet S., Perera F. P. The relationship between genetic damage from polycyclic aromatic hydrocarbons in breast tissue and breast cancer. Carcinogenesis 2000, 21(7), 1281–1289. doi: 10.1093/carcin/21.5.281

4. Gammon M. D., Sagiv S. K., Eng S. M., Shantakumar S., Gaudet M. M., Teitelbaum S. L., Britton J. A., Terry M. B., Wang L. W., Wang Q., Stellman S. D., Beyea J., Hatch M., Kabat G. C., Wolff M. S., Levin B., Neugut A. I., Santella R. M. Polycyclic aromatic hydrocarbon-DNA adducts and breast cancer: a pooled analysis. Arch. Environ. Health. 2004, 59(12), 640–649. doi: 10.1080/00039890409602948

5. Pruthi S., Yang L., Sandhu N. P., Ingle J. N., Beseler C. L., Suman V. J., Cavalieri E. L., Rogan E. G. Evaluation of serum estrogen-DNA adducts as potential biomarkers for breast cancer risk. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2012, 132(1–2), 73–79. doi: 10.1016/j.jsbmb.2012.02.002

6. Cavalieri E. L., Rogan E. G. Depurinating estrogen-DNA adducts, generators of cancer initiation: their minimization leads to cancer prevention. Clinical and Translational Medicine 2016, 5(12). doi: 10.1186/s40169-016-0088-3

7. Grova N., Prodhomme E. J., Schellenberger M. T., Farinelle S., Muller C. P. Modulation of carcinogen bioavailability by immunisation with benzo[a]pyrene – conjugate vaccines. Vaccine 2009, 27(31), 4142–4151. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.04.052

8. Peck R. M., Peck E. B. Inhibition of chemically induced neoplasia by immunization with an antigenic carcinogen-protein conjugate. Cancer Res. 1971, 31, 1550–1554.

9. Černohorská H., Klimešová S., Lepša L., Jinoch P., Milcová A., Schmuczerová J., Topinka J., Lábaj J. Infl uence of immunization with non-genotoxic PAH-KLH conjugates on the resistance of organisms exposed to benzo[a]pyrene. Mut. Res. 2012, 742(1–2), 2–10. doi: 10.1016/j.mrgentox.2011.10.016

10. Hillier S. G., Groom G. V., Boyns A. R., Cameron E. H. Eff ects of active immunisation against steroids upon circulating hormone concentrations. J. Steroid Biochem. 1975, 6(3–4), 529–535. doi: 10.1016/0022–4731(75)90183–1

11. Caldwell B.V., Tillson S. A., Esber H., Thorneycroft I. H. Survival of tumors after immunization against oestrogens. Nature 1971, 231(5298), 118–119. doi: 10.1038/231118a0

12. Schwartz U., Dyrenfurth I., Khalaf S., Vande Wiele R. L., Ferin M. A comparison of the eff ects of active immunization of female rhesus monkeys to estradiol-17 or progesterone-20-protein conjugates. J. Steroid Biochem. 1975, 6(3–4), 541–545. doi: 10.1016/0022–4731(75)90185–5

13. Silbart L. K., Rasmussen H. V., Oliver A. R. Immunoprophylactic intervention in chemical toxicity and carcinogenicity. Vet. Hum. Toxicol. 1997, 39(1), 37–43.

14. De Buck S. S., Muller C. P. Immunopropylactic approaches against chemical carcinogenesis. Vaccine 2005, 23(17–18), 2403–2406. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.01.020

15. Schellenberger M. T., Farinelle S., Willième S., Muller C. P. Evaluation of adjuvants for a candidate conjugate vaccine against benzo[a]pyrene. Hum. Vaccin. 2011, 7(1), 166–173.

16. Glushkov A., Polenok E., Kostyanko M., Antonov A., Verzhbitskaya N., Vafi n I., Ragozhina S. Postmenopausal breast cancer risk in relation to antibodies specifi c to benzo[a]pyrene, estradiol and progesterone. Iran J. Cancer Prev. 2016, 9(2), e4212. doi: 10.17795/ijcp-4212

17. Глушков А. Н., Поленок Е. Г., Гордеева Л. А., Мун С. А., Костянко М. В., Антонов А. В., Титов В. А., Вержбицкая Н. Е., Вафин И. А. Иммунологический дисбаланс при раке молочной железы и раке легкого у женщин в постменопаузе. Медицинская иммунология 2018, 20(6), 139–146. doi: 10.17795/ij cp-4212 [Glushkov A. N., Polenok E. G., Gordeeva L. A., Mun S. A., Kostyanko M. V., Antonov A. V., Titov V. A., Verzhbitskaya N. E., Vafi n I. A. Immunological disbalance in breast cancer and lung cancer in postmenopausal women. Medical immunology 2018, 20(6), 139–146. doi: 10.17795/ijcp-4212]

18. Glushkov A. N., Kostjanko M. V., Cherno S. V., Vasilchenko I. L. Synthesis of polycyclic aromatic hydrocarbonprotein conjugates for preparation and immunoassay of antibodies. Russ J Immunol. 2002, 7(1), 42–6.

19. Hajian-Tilaki K. Receiver Operating Characteristic (ROC) Curve Analysis for Medical Diagnostic Test Evaluation. Caspian J. Intern. Med. 2013, 4(2), 627–635.

20. Глушков А.Н., Поленок Е. Г., Костянко М. В., Антонов А. В., Вержбицкая Н. Е., Вафин И. А., Рагожина С. Е. Влияние антител к эстрадиолу и прогестерону на содержание этих гормонов в сыворотке крови у здоровых женщин и больных раком молочной железы. Российский иммунологический журнал 2017, 11(20), 1, 26–34. [Glushkov A. N., Polenok E. G., Kostyanko M. V., Antonov A. V., Verzhbitskaya N. E., Vafi n I. A., Ragozhina S. E. Eff ect of antibodies to estradiol and progesterone on the concentrations these hormones in serum of healthy women and breast cancer patients. Rus. J. Immunol. 2017. 11(20), 1, 26–34.]

21. Глушков А.Н., Поленок Е. Г., Костянко М. В., Рогозин А. И., Антонов А. В., Вержбицкая Н. Е. Совместное влияние антител к бензо[a]пирену, эстрадиолу и прогестерону на содержание женских половых гормонов в сыворотке крови у больных раком молочной железы. Российский иммунологический журнал 2018, 12(21), 40–45. [Glushkov A. N., Polenok E. G., Kostyanko M. V., Rogozin A. I., Antonov A. V., Verzhbitskaya N. E. Combination eff ects of antibodies to benzo[a]pyrene, estradiol and progesterone onto concentrations of female sex hormones in blood serum of the breast cancer patients. Rus. J. Immunol. 2018. 12(21), 40–45.]

22. Глушков А. Н., Поленок Е. Г., Костянко М. В., Антонов А. В., Вержбицкая Н. Е., Вафин И. А., Рагожина С. Е. Антитела и анти-антитела к стероидным гормонам и риск рака молочной железы. Медицинская иммунология 2017, 19(5), 577–584. doi: 10.15789/1563–0625–2017–5–577–584 [Glushkov A. N., Polenok E. G., Kostyanko M. V., Antonov A. V., Verzhbitskaya N. E., Vafi n I. A., Ragozhina S. E. Antibodies and anti-antibodies to steroid hormones and breast cancer risk. Medical immunology 2017, 19(5), 577–584. doi: 10.15789/1563-0625-2017-5-577-584]

Система Orphus

Loading...
Up