Immunohistochemical characteristics of tumor-infiltrating T-lymphocyte subpopulations of the Warthin-like variant of papillary thyroid cancer

 
PIIS102872210005017-3-1
DOI10.31857/S102872210005017-3
Publication type Article
Status Published
Authors
Occupation: Junior staff scientist Laboratory of intracellular signaling in health and disease, Engelhardt Institute of Molecular Biology of the Russian Academy of Sciences; staff scientist, Educational Fund «Talent and success», Educational center «Sirius»
Affiliation:
Laboratory of intracellular signaling in health and disease, Engelhardt Institute of Molecular Biology of the Russian Academy of Sciences
Educational Fund “Talent and Success”, Educational center “Sirius”
Address: Russian Federation, Moscow
Occupation: Head of the department Department of Basic Pathology, National Medical Research Center for Endocrinology; Laboratory «Physical methods, acousto-optical and laser devices for diagnosis and therapy of oncological diseases», National University of Science &
Affiliation:
National Medical Research Center for Endocrinology
National University of Science & Technology «MISIS»
Address: Russian Federation, Moscow
Occupation: Senior staff scientist Department of Basic Pathology, National Medical Research Center for Endocrinology
Affiliation: National Medical Research Center for Endocrinology
Address: Russian Federation, Moscow
Occupation: Head of the Department of Pathology, A. Tsyb Medical Radiological Research Center, Ministry of Health of Russian Federation
Affiliation: A. Tsyb Medical Radiological Research Center, Ministry of Health of Russian Federation
Address: Russian Federation, Obninsk
Occupation: Head of the Laboratory of intracellular signaling in health and disease, Engelhardt Institute of Molecular Biology of the Russian Academy of Sciences
Affiliation: Engelhardt Institute of Molecular Biology of the Russian Academy of Sciences
Address: Russian Federation, Moscow
Occupation: Junior staff scientist Laboratory of intracellular signaling in health and disease, Engelhardt Institute of Molecular Biology of the Russian Academy of Sciences; Laboratory «Physical methods, acousto-optical and laser devices for diagnosis and therapy of
Affiliation:
Engelhardt Institute of Molecular Biology of the Russian Academy of Sciences
National University of Science & Technology «MISIS»
Address: Russian Federation, Moscow
Journal nameRossiiskii immunologicheskii zhurnal
EditionVolume 13 (22) Issue 1
Pages24-30
Abstract

Tumor-infi ltrating immune cells, in particular T-lymphocytes, can both stimulate and inhibit the tumor growth. Warthin-like variant of papillary thyroid cancer is a unique tumor characterized by an abnormally abundant immune infi ltration. We performed the analysis of the composition of T-cell subpopulations in the contexture of this type of cancer.

KeywordsT-lymphocytes, Warthin-like papillary thyroid cancer, tumor-infi ltrating lymphocytes, tertiary lymphoid structures, immune checkpoints
Publication date28.08.2019
Number of characters12173
Cite  
100 rub.
When subscribing to an article or issue, the user can download PDF, evaluate the publication or contact the author. Need to register.
Размещенный ниже текст является ознакомительной версией и может не соответствовать печатной
1

ВВЕДЕНИЕ

2 Клетки иммунной системы являются важным компонентом микроокружения опухолей. Они могут как стимулировать, так и подавлять прогрессию опухолей в зависимости от спектра вырабатываемых ими цитокинов. Поэтому прогностическая и диагностическая роль иммунного инфильтрата неопластической ткани определяется не только его интенсивностью, но и субпопуляционным составом клеток [1, 2].
3 Значительную часть иммуноцитов, инфильтрирующих строму опухолей, как правило, составляют Т-лимфоциты. Различные их субпопуляции могут оказывать разнонаправленное действие на опухолевый рост. Так, CD8+ цитотоксические Т-лимфоциты могут мигрировать в неопластическую ткань под воздействием хемокинов и уничтожать опухолевые клетки путем перфорин/гранзим-зависимого контактного цитолиза. CD4+ Т-лимфоциты в опухолевой ткани могут быть представлены как Т-хелперами, так и регуляторными Т-клетками (Treg), характеризующимися экспрессией транскрипционного фактора FoxP3. Как правило, CD4+ Т-лимфоциты не могут распознать опухолевые клетки ввиду отсутствия на последних молекул MHC второго класса. В то же время, некоторые опухоли, например, меланома, могут экспрессировать MHC II конститутивно или в условиях индукции IFN-γ [3]. Кроме того, CD4+ Т-хелперы могут помогать CD8+ Т-киллерам реализовывать их функции. Одна из субпопуляций CD4+ Т-лимфоцитов, фолликулярные Т-хелперы (Tfh), важна для соматического гипермутагенеза В-клеточных рецепторов и индукции синтеза В-лимфоцитами антител против опухоль-ассоциированных антигенов, которые также могут принимать участие в противоопухолевом иммунном ответе [4].
4 Как правило, наличие опухоль-инфильтрирующих Treg оказывается прогностически неблагоприятным фактором, поскольку эта субпопуляция иммунных клеток оказывает подавляющее действие на активность других клеток иммунной системы [5, 6]. Тreg экспрессируют на своей поверхности различные супрессорные молекулы – так называемые иммунологические контрольные точки, или чекпойнты (PD-1, CTLA-4, TIM-3, LAG-3 и др.), инактивирующие эффекторные Т-лимфоциты. Кроме того, Treg секретируют ряд супрессорных цитокинов [7, 8], таким образом подавляя активность цитотоксических Т-лимфоцитов [9]. Повышенные значения соотношение CD8/FoxP3 Т-лимфоцитов являются прогностически благоприятным фактором для большинства солидных опухолей человека [1].
5 Среди опухоль-инфильтрирующих Т-лимфоцитов можно выделить также субпопуляцию CD45RO+ Т-клеток памяти (как CD4+, так и CD8+). Многочисленные исследования корреляций между присутствием в опухолевой ткани иммунных клеток различных фенотипов и прогнозом для пациента (так называемый Immunoscore) показали, что наличие CD45RO+ Т-лимфоцитов положительно коррелирует с благоприятным прогнозом у пациентов с различными злокачественными новообразованиями [3].
6 Характер расположения лимфоцитов в строме опухоли может быть различным. Иммунные клетки могут как располагаются диффузно, так и образовывать третичные лимфоидные структуры (ТЛС), сходные по своему строению с фолликулами вторичных лимфоидных органов. В составе ТЛС можно выделить Ти В-клеточную зоны [10], в которой, по аналогии с лимфоузлами, проходит эффективная презентация опухолевых антигенов, соматический гипермутагенез, пролиферация и переключение изотипов антител В-клеток. На данный момент образование ТЛС рассматривается как один из механизмов иммунного надзора над опухолью [11].

Number of purchasers: 2, views: 1573

Readers community rating: votes 0

1. Fridman W.-H., Dieu-Nosjean M.-C., Pagès F., Cremer I., Damotte D., Sautès-Fridman C., Galon J. The immune microenvironment of human tumors: general signifi cance and clinical impact. Cancer Microenviron. 2013. 6 (2), 117–122.

2. Fridman W. H., Pagès F., Sautès-Fridman C., Galon J. The immune contexture in human tumours: impact on clinical outcome. Nat. Rev. Cancer 2012, 12 (4), 298–306.

3. Hadrup S., Donia M., Thor Straten P. Eff ector CD4 and CD8 T cells and their role in the tumor microenvironment. Cancer Microenviron. 2013, 6 (2), 123–133.

4. Gu-Trantien C., Loi S., Garaud S., Equeter C., Libin M., de Wind A., Ravoet M., Le Buanec H., Sibille C., Manfouo-Foutsop G., Veys I., Haibe-Kains B., Singhal S. K., Michiels S., Rothé F., Salgado R., Duvillier H., Ignatiadis M., Desmedt C., Bron D., Larsimont D., Piccart M., Sotiriou C., Willard-Gallo K., Perou C., Sorlie T., Sotiriou C., Pusztai L., Sotiriou C., Ascierto M., Teschendorff A., Miremadi A., Pinder S., Ellis I., Caldas C., Alexe G., Desmedt C., Schmidt M., Rody A., Yau C., Esserman L., Moore D., Waldman F., Sninsky J., Benz C., Ascierto M., Rody A., Rahir G., Moser M., Mahmoud S., Mahmoud S., Lee A., Ellis I., Green A., Bos R., Marquardt K., Cheung J., Sherman L., Bos R., Sherman L., Ruff ell B., DeNardo D., Aff ara N., Coussens L., Zamarron B., Chen W., Gobert M., Wilke C., Ye J., Livergood R., Peng G., deLeeuw R., Kost S., Kakal J., Nelson B., Chaisemartin L. de, Dieu-Nosjean M., Coppola D., Vinuesa C., Cyster J., Ruff ell B., Au A., Rugo H., Esserman L., Hwang E., Coussens L., Chtanova T, Miyara M., Lee M., Hanspers K., Barker C., Korn A., McCune J., Ravoet M., Zaunders J., Baniyash M., Fazilleau N., Mark L., McHeyzer-Williams L., McHeyzer-Williams M., Balkwill F., Razis E., Panse J., Link A., Crotty S., Viegas M., Crotty S., Ignatiadis M., Grange C., Hayden M., Ghosh S., Kim T., Chang M., Yu K., Kwon H., Norman D., Vig E., Goebl M., Harrington M., Macian F., Lopez-Rodriguez C., Rao A., Xiao G., Deng A., Liu H., Ge G., Liu X., Ghebeh H., Good-Jacobson K., Szumilas C., Chen L., Sharpe A., Tomayko M., Shlomchik M., Mihalj M., Kellermayer Z., Balogh P., Inozume T., O’Shea J., Paul W., Galon J., Yoon H., Orrock J., Foster N., Sargent D., Smyrk T., Sinicrope F., Shankaran V., Curtis N., Primrose J., Thomas G., Mirnezami A., Ottensmeier C., Haabeth O., Braumuller H., Ji Y., Zhang W., Kryczek I., Curiel T., Ladoire S., Kim M., Watanabe M., Oda J., Amarante M., Voltarelli J. C., Bates G., West N., Breitfeld D., Schaerli P., Willimann K., Lang A., Lipp M., Loetscher P., Moser B., McHeyzer-Williams M., Okitsu S., Wang N., McHeyzer-Williams L., Ramiscal R., Vinuesa C., Nelson B., Lohr M., Mahmoud S., Lee A., Paish E., Macmillan R., Ellis I., Green A., Nielsen J., Ladanyi A., Maletzki C., Jahnke A., Ostwald C., Klar E., Prall F., Linnebacher M., Coronella J., Coronella-Wood J., Hersh E., Bianchini G., Foo S., Phipps S., Martinet L., Muller G., Hopken U., Lipp M., Wang C., Hillsamer P., Kim C., Denkert C., Haibe-Kains B. CD4+ follicular helper T cell infi ltration predicts breast cancer survival. J. Clin. Invest. 2013, 123 (7), 2873–2892.

5. Bronkhorst I. H. G., Vu T. H. K., Jordanova E. S., Luyten G. P. M., Burg S. H. van der, Jager M. J. Diff erent Subsets of Tumor-Infi ltrating Lymphocytes Correlate with Macrophage Infl ux and Monosomy 3 in Uveal Melanoma. Investig. Opthalmology Vis. Sci. 2012, 53 (9), 5370.

6. Chaudhary B., Elkord E. Regulatory T Cells in the Tumor Microenvironment and Cancer Progression: Role and Therapeutic Targeting. Vaccines 2016, 4 (3), 28.

7. Sakuishi K., Apetoh L., Sullivan J. M., Blazar B. R., Kuchroo V. K., Anderson A. C. Targeting Tim-3 and PD-1 pathways to reverse T cell exhaustion and restore anti-tumor immunity. J. Exp. Med. 2010, 207 (10), 2187–2194.

8. Park H.J., Kusnadi A., Lee E.-J., Kim W. W., Cho B. C., Lee I. J., Seong J., Ha S.-J. Tumor-infi ltrating regulatory T cells delineated by upregulation of PD-1 and inhibitory receptors. Cell. Immunol. 2012, 278 (1–2), 76–83.

9. Schmidt A., Oberle N., Krammer P. H. Molecular mechanisms of treg-mediated T cell suppression. Front. Immunol. 2012, 3, 51.

10. Dieu-Nosjean M.-C., Antoine M., Danel C., Heudes D., Wislez M., Poulot V., Rabbe N., Laurans L., Tartour E., de Chaisemartin L., Lebecque S., Fridman W.-H., Cadranel J. Long-term survival for patients with non-smallcell lung cancer with intratumoral lymphoid structures. J. Clin. Oncol. 2008, 26 (27), 4410–4417.

11. Dieu-Nosjean M.-C., Giraldo N. A., Kaplon H., Germain C., Fridman W. H., Sautès-Fridman C. Tertiary lymphoid structures, drivers of the anti-tumor responses in human cancers. Immunol. Rev. 2016, 271 (1), 260–275.

12. Castan J., Tenner-Racz K., Racz P., Fleischer B., Bröker B. M. Accumulation of CTLA-4 expressing T lymphocytes in the germinal centres of human lymphoid tissues. Immunology 1997, 90 (2), 265–271.

13. Wang C. J., Heuts F., Ovcinnikovs V., Wardzinski L., Bowers C., Schmidt E. M., Kogimtzis A., Kenefeck R., Sansom D. M., Walker L. S. K. CTLA-4 controls follicular helper T-cell diff erentiation by regulating the strength of CD28 engagement. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2015, 112 (2), 524–529.

14. Sage P. T., Paterson A. M., Lovitch S. B., Sharpe A. H. The coinhibitory receptor CTLA-4 controls B cell responses by modulating T follicular helper, T follicular regulatory, and T regulatory cells. Immunity 2014, 41 (6), 1026–1039.

15. Sage P. T., Francisco L. M., Carman C. V, Sharpe A. H. The receptor PD-1 controls follicular regulatory T cells in the lymph nodes and blood. Nat. Immunol. 2013, 14 (2), 152–161.

16. Solinas C., Garaud S., De Silva P., Boisson A., Van den Eynden G., de Wind A., Risso P., Rodrigues Vitória J., Richard F., Migliori E., Noël G., Duvillier H., Craciun L., Veys I., Awada A., Detours V., Larsimont D., Piccart-Gebhart M., Willard-Gallo K. Immune Checkpoint Molecules on Tumor-Infi ltrating Lymphocytes and Their Association with Tertiary Lymphoid Structures in Human Breast Cancer. Front. Immunol. 2017, 8, 1412.

17. Apel R. L., Asa S. L., LiVolsi V. A. Papillary Hürthle cell carcinoma with lymphocytic stroma. «Warthin-like tumor» of the thyroid. Am. J. Surg. Pathol. 1995, 19 (7), 810–814.

18. D’Antonio A., De Chiara A., Santoro M., Chiappetta G., Losito N. S. Warthin-like tumour of the thyroid gland: RET/PTC expression indicates it is a variant of papillary carcinoma. Histopathology 2000, 36 (6), 493–498.

19. Urano M., Abe M., Kuroda M., Mizoguchi Y., Horibe Y., Kasahara M., Tanaka K., Sudo K., Hirasawa Y. Warthin-like tumor variant of papillary thyroid carcinoma: case report and literature review. Pathol. Int. 2001, 51 (9), 707–712.

20. Vera-Sempere F. J., Prieto M., Camañas A. Warthinlike Tumor of the Thyroid: A Papillary Carcinoma with Mitochondrion-rich Cells and Abundant Lymphoid Stroma. A Case Report. Pathol. – Res. Pract. 1998, 194 (5), 341–347.

21. Lam K. Y., Lo C. Y., Wei W. I. Warthin tumor-like variant of papillary thyroid carcinoma: a case with dedifferentiation (anaplastic changes) and aggressive biological behavior. Endocr. Pathol. 2005, 16 (1), 83–89.

22. Amico P., Lanzafame S., Li Destri G., Greco P., Caltabiano R., Vecchio G. M., Magro G. Warthin tumor-like papillary thyroid carcinoma with a minor dediff erentiated component: report of a case with clinicopathologic considerations. Case Rep. Med. 2010, 495281.

23. Shi J., Hou S., Fang Q., Liu X., Liu X., Qi H. PD-1 Controls Follicular T Helper Cell Positioning and Function. Immunity 2018, 49 (2), 264–274.e4.

24. Joshi N. S., Akama-Garren E. H., Lu Y., Lee D.-Y., Chang G. P., Li A., DuPage M., Tammela T., Kerper N. R., Farago A. F., Robbins R., Crowley D. M., Bronson R. T., Jacks T. Regulatory T Cells in Tumor-Associated Tertiary Lymphoid Structures Suppress Anti-tumor T Cell Responses. Immunity 2015, 43 (3), 579–590.

Система Orphus

Loading...
Up