Поиск эффективных противосудорожных средств остается важной проблемой для неврологической клиники, поскольку значимая доля случаев эпилепсии человека обнаруживает резистентность к существующим фармакологическим средствам [10, 11]. В то же время в экспериментах были  продемонстрированы противосудорожные эффекты ряда относительно новых веществ, среди которых был и уридин (Ур) [8, 9, 15], и было выдвинуто предположение о возможном механизме его противосудорожного действия [3]. Эти эффекты были показаны у крыс линии Wag/Rijв виде ослабления “малых” эпилептических припадков (абсансов), которые регистрировались в виде типичных эпилептиформных разрядов в ЭЭГ новой коры и таламуса [8, 9] в условиях statusepilepticus, спровоцированного действием лития и пилокарпина. Уридин также способствовал ослаблению миоклонических судорог при феномене киндлинга (“раскачки”), обусловленного введением пилокарпина [15]. Таким образом, Ур при многократных инъекциях снижает интенсивность судорог в экспериментах с указанными моделями, однако в настоящее время остается неясным насколько выражено противосудорожное действие этого вещества при генерализованных эпилептиформных припадках другой природы.

Поскольку Ур – участник большого числа сигнальных каскадов, то весьма вероятно, что его введение может модулировать состояние избыточного возбуждения ряда структур мозга. Известно, что Ур участвует в синтезе гликогена и может тем самым влиять на энергетический обмен [2]. Уридин также влияет на АТФ-зависимый калиевый канал митохондрий [12] и через этот путь может модулировать как перекисное окисление [4], таки обмен липидов в митохондриях, активируя метаболические процессы в тканях мозга.

Недавно мы обнаружили [14], что у крыс линии Крушинского–Молодкиной (КМ), предрасположенных у аудиогенным судорожным припадкам, синтез АТФ и АТФ-зависимый транспорт калия, осуществляемый митохондриальным АТФ-зависимый калиевым каналом [1, 2, 12], были ниже, а содержание перекисей липидов в митохондриях ткани мозга крыс было выше, чем у контрольных животных, не предрасположенных к аудиогенной эпилепсии [14]. Полученные результаты позволили предположить, что введение Ур может изменить развитие аудиогенных тонических судорог, так как он активирует окислительное фосфорилирование и АТФ-зависимый калиевый канал, поскольку это приводит к снижению интенсивности свободнорадикальных процессов в митохондриях.

Цель настоящей работы – оценить влияние хронического введения Ур на аудиогенные судорожные припадки (АСП), которые развиваются у селектированных по этому признаку крыс линии КМ [13].

Практически у 100% крыс линии КМ действие сильного (120 дБ) звука вызывает клонические, а затем тонические судороги высокой интенсивности.

Использовали пятимесячных крыс-самцов линии КМ. Содержание животных и использованные процедуры соответствовали биоэтическим требованиям Декларации ЕС (DeclarationEC 2010). Введение Ур (внутрибрюшинно, 100 мг/кг в 1 мл стерильного физиологического раствора) проводили 3 раза в сутки (в 10.00, 15.00 и 19.00) в течение 9 или 12 дней. Контрольным животным вводили соответствующие объёмы физиологического раствора. Ранее, в возрасте 3 мес., все животные были тестированы на предрасположенность к АСП. Мы обнаружили у них максимальную интенсивность судорог (балл “4” по условной шкале [13]). Латентный период развития тонической фазы АСП был равен 7–9 с. Тестирование проводили в прозрачной звукоприглушающей камере. Оценивали также наличие или отсутствие постиктальной каталепсии – специфического нарушения мышечного тонуса, а также регистрировали время выхода из припадка (фиксировали момент, когда животное начинает сидеть на четырёх лапах).