Все
 
 
 


Фенотипический профиль CD64-CD16+CD32+CD11b+, CD64+CD16+CD32+CD11b+ субпопуляций нейтрофильных гранулоцитов у здоровых новорожденных, условно-здоровых детей различных возрастных групп и условно-здоровых взрослых субъектов
 
Код статьиS102872210005021-8-1
DOI10.31857/S102872210005021-8
Тип публикации Статья
Статус публикации Опубликовано
Авторы
Чудилова Г. А. 
Должность: Заведующая отелом клинической и экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии ЦНИЛ ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет Минздрава России»
Аффилиация: ЦНИЛ ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет Минздрава России»
Адрес: Российская Федерация, Краснодар
Нестерова И. В.
Должность: Профессор кафедры аллергологии и иммунологии ФГАБОУ ВО «Российский университет дружбы народов» Министерства образования и науки России; главный научный сотрудник отдела клинической и экспериментальной иммунологии и молекулярной биологии ЦНИЛ ФГБОУ ВО «Куб
Аффилиация:
ФГАБОУ ВО «Российский университет дружбы народов»
ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет Минздрава России»
Адрес: Российская Федерация, Москва
Название журналаРоссийский иммунологический журнал
ВыпускТом 13 (22) Номер 1
Страницы53-61
Аннотация

Нейтрофильные гранулоциты (НГ) с различной рецепторной оснащенностью, представляют собой гетерогенные субпопуляции отличающиеся по своим биологическим свойствам и роли в патогенезе иммунозависимых заболеваний. В результате исследований нами получены новые данные о фенотипических особенностях субпопуляций НГ, несущих молекулы CD64, CD32, CD16 и CD11b, характерных для новорожденных и детей по сравнению с группой условно-здоровых взрослых субъектов. Установлено, что в периферической крови здоровых доношенных новорожденных, условно-здоровых детей разных возрастных групп и взрослых циркулируют две основные субпопуляции НГ – мажорная с фенотипом СD64–CD16+CD32+CD11b+ и минорная СD64+CD16+CD32+CD11b+ с разной плотностью экспрессии рецепторов. Показано, что для каждой из исследуемых групп характерен свой фенотипический профиль, возможно оптимальный, для выполнения НГ эффекторных функций. Так у новорожденных определены субпопуляции с фенотипами СD64–CD16dimCD32dimCD11bbrightНГ и СD64dimCD16midCD32brightCD11bbrightНГ; у детей 2–4 лет СD64–CD16brightCD32dimCD11bbrightНГ и СD64midCD16brightCD32dimCD11bbrightНГ; у детей 5–9 лет СD64–CD16midCD32dimCD11bdimНГ и СD64dim CD16brightCD32midCD11bdimНГ и у группы здоровых взрослых СD64–CD16midCD32dimCD11bdimНГ и СD64brightCD16dimCD32midCD11bdimНГ. Установлено, что НГ новорожденных и детей разных возрастных групп имеют схожую плотность экспрессии рецепторов СD64, CD16, CD32, CD11b на мажорной и минорная субпопуляциях, в то время как субпопуляции НГ здоровых взрослых оснащены по-разному. Изучение рецепторов при физиологических состояниях с учетом возрастных особенностей, необходимо для правильной интерпретации трансформации фенотипа, изменения поверхностной экспрессии при различных патологических состояниях.

Ключевые слованейтрофильные гранулоциты, фенотип, субпопуляции
Дата публикации28.08.2019
Кол-во символов17416
Цитировать  
100 руб.
При оформлении подписки на статью или выпуск пользователь получает возможность скачать PDF, оценить публикацию и связаться с автором. Для оформления подписки требуется авторизация.

Оператором распространения коммерческих препринтов является ООО «Интеграция: ОН»

Размещенный ниже текст является ознакомительной версией и может не соответствовать печатной.

Оглавление

ВВЕДЕНИЕ
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
РЕЗУЛЬТАТЫ
ОБСУЖДЕНИЕ
1

ВВЕДЕНИЕ
2 Гетерогенность нейтрофильных гранулоцитов (НГ), наличие субпопуляций с широким спектром фенотипов и, соответственно, с разными функциями, в настоящее время не вызывают сомнения. Регулирование функций НГ может происходить за счет факторов микроэкологической модуляции, которые влияют на фенотип и функции зрелых клеток, а также изменяют дифференцировку и / или созревание клеток [1–5].
3 НГ в циркулирующей крови находятся в состоянии покоя, характеризуются минимальной транскрипционной активностью и ограниченной способностью реагировать на активирующие раздражители. При воздействии праймирующих агентов НГ, обладая необычайной пластичностью, быстро подвергаются активации (синтезу цитокинов, медиаторов и ферментов, экспрессии рецепторов), которые опосредуют последующие фенотипические и функциональные изменения, необходимые для осуществления адекватного иммунного ответа. В последнее время растет интерес к исследованию поверхностных антигенов, изучению и идентификации функциональнозначимых рецепторов, что имеет большое значение для углубленного анализа как гетерогенных субпопуляций НГ, так и установление их роли в патогенезе иммунозависимых заболеваний.
4 С этой точки зрения, огромный интерес представляют Fcγ – (CD64, CD32, CD16) и CD11b рецепторы. Активация этих рецепторов приводит к сложным процессам клеточной активации и элиминации, таким как фагоцитоз, экзоцитоз внутриклеточных гранул, продуцирование активных форм кислорода (ROS), антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ), высвобождение внеклеточных ловушек НГ (NETs), а также дополнительные ответы, такие как хемотаксическая миграция или выделение хемокинов и цитокинов [6, 7]. Так, низкоаффинные CD16(FcγRIII), CD32(FCγRII) играют важную роль во взаимодействии НГ с иммунными комплексами [8]. FcγRIIIB осуществляют начальный контакт и связывание иммунных комплексов in vivo [9], затем происходит полная активация НГ посредством синергического лигирования как FcγRIIA, так и FcγRIIIB, чтобы получить полное ингибирование ответов НГ необходимо удалить или заблокировать оба рецептора [10]. Высокоаффинный рецептор CD64 (FcγRI), способен связывать IgG1, IgG3 и IgG4 в мономерной форме, на ранних стадиях гранулопоэза, а на зрелых НГ условно здоровых субъектов он представлен на очень низком уровне (~1400 рецепторов на клетку). Экспрессия на поверхности НГ индуцируется в ответ на компоненты микробной стенки (LPS), компоненты комплемента и некоторые цитокины (IFNγ, TNFα, IL8, IL12), которые сопровождают развитие бактериальных инфекций [11, 12].
5 CD11b (рецептор комплемента 3, CR3) связывает большое количество физиологических лигандов и участвует в многочисленных функциях НГ. Функционально CD11b (в присутствии субъединицы CD18) регулирует адгезию и миграцию НГ, является рецептором для C3bi, опосредующим поглощение и фагоцитоз и воспалительный ответ. Использование CD11b-антител позволило идентифицировать CD11b в качестве рецептора для гамма-цепи фибриногена, фактора Х и ICAM1, доказывая участие в клеточноопосредованной цитотоксичности, хемотаксисе и фагоцитозе [13].

Всего подписок: 2, всего просмотров: 1200

Оценка читателей: голосов 0 

1. Leliefeld P. H. C., Pillay J., Vrisekoop N., Heeres М., Tak Т., Kox М., Rooij akkers S. Н. М., Kuij pers T. W., Pickkers P., Leenen L. P. H., Koenderman L. Diff erential antibacterial control by neutrophil subsets. Blood Advances 2018, 2(11), 344–1355. doi:10.1182/bloodadvances.2017015578.
2. Hong C. W. Current Understanding in Neutrophil Differentiation and Heterogeneity. Immune Netw. 2017, 7(5), 298–306. doi.org/10.4110/in.2017.17.5.298.
3. Mortaz E., Alipoor S. D., Adcock I. M., Mumby S., Koenderman L. Update on Neutrophil Function in Severe Infl ammation. Front. Immunol. 2018. doi.org/10.3389/fimmu.2018.02171.
4. Garley M., Jabłońska E. Heterogeneity Among Neutrophils. Archivum Immunologiae and Therapiae Experimentalis, 2018, 66 (1), 21–30. doi: 10.1007/s00005-017-0476-4.
5. Нестерова И. В., Колесникова Н. В., Чудилова Г. А., Ломтатидзе Л. В., Ковалева С. В., Евглевский А. А., Нгуен Т. З. Л. Новый взгляд на нейтрофильные гранулоциты: переосмысление старых догм. Инфекция и иммунитет 2018, 8(1), 7–18. doi: 10.15789/2220-7619-2018-1-7-18. [Nesterova I. V., Kolesnikova N. V., Chudilova G. A., Lomtatidze L. V., Kovaleva S. V., Yevlevsky A. A., Nguyen T. Z.L. A new look at neutrophilic granulocytes: rethinking old dogmas.Infection and immunity 2018, 8(1), 7–18.] doi: 10.15789/2220-7619-2018-1-7-18.]
6. Pincetic A., Bournazos S., DiLillo D. J., Maamary J, Wang T. T., Dahan R., Fiebigerand B. M., Ravetch J. V. Type I and type II Fc receptors regulate innate and adaptive immunity. Nat. Immunol. 2014, 15, 707–716. doi:10.1038/ni.2939.
7. Bournazos S., Wang T. T., Ravetch J. V. The Role and Function of Fcγ Receptors on Myeloid Cells. Microbiol Spectr. 2016, 4(6), doi:10.1128/microbiolspec.MCHD-0045–2016.
8. Jakus Z., Németh T., Verbeek J. S., Mócsai A. Critical but overlapping role of FcγRIII and FcγRIV in activation of murine neutrophils by immobilized immune complexes. J Immunol. 2008, 180, 618–629. doi.org/10.4049/jimmunol.180.1.618.\
9. Coxon A., Cullere X., Knight S., Sethi S., Wakelin M. W., Stavrakis G. FcγRIII mediates neutrophil recruitment to immune complexes. A mechanism for neutrophil accumulation in immune-mediated infl ammation. Immunity. 2001, 14, 693–704. doi.org/10.1016/S1074-7613(01)00150-9.
10. Zhou M. J., Lublin D. M., Link D. C., Brown E. J. Distinct tyrosine kinase activation and Triton X-100 insolubility upon FcγRII or FcγRIIIB ligation in human polymorphonuclear leukocytes. Implications for immune complex activation of the respiratory burst. J Biol Chem. 1995, 270, 13553–13560. doi: 10.1074/jbc.270.22.13553.
11. Quayle J. A., Watson F., Bucknall R. C., Edwards S. W. Neutrophils from the synovial fl uid of patients with rheumatoid arthritis express the high affi nity immunoglobulin G receptor, Fc gamma RI (CD64): role of immune complexes and cytokines in induction of receptor expression. Immunology. 1997, 91(2), 266–273. doi.org/10.1046/j.1365–2567.1997.00249.x.
12. Gericke G. H., Ericson S. G., Pan L., Mills L. E., Guyre P. M., Ely P. Mature polymorphonuclear leukocytes express high-affi nity receptors for IgG (Fc gamma RI) after stimulation with granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF). J Leukoc Biol. 1995, 57(3), 455–61. doi.org/10.1002/jlb.57.3.455.
13. Deevi R. K., Koney-Dash M., Kissenpfennig A., Johnston J. A., Schuh K., Walter U. Vasodilator-stimulated phosphoprotein regulates inside-out signaling of β2 integrins in neutrophils. J Immunol. 2010, 184, 6575–6584. doi.org/10.4049/jimmunol.0903910.
14. Groselj-Grenc M., Ihan A., Pavcnik-Arnol M., Kopitar A. N., Gmeiner-Stopar T., Derganc M. Neutrophil and monocyte CD64 indexes, lipopolysaccharide-binding protein, procalcitonin and C-reactive protein in sepsis of critically ill neonates and children. Intensive Care Med. 2009, 35 (11), 1950–1958. doi 10.1007/s00134-009-1637-7.
15. Tang Z., Qin D., Tao M., Lv K., Chen S., Zhu X., Li X., Chen T., Zhang M., Zhong M., Yang H., Xu Y., Mao S. Examining the utility of the CD64 index compared with other conventional indices for early diagnosis of neonatal infection. Scientifi c reports. 2018, 8(1), 9994. doi:10.1038/s41598-018-28352-7.
16. Lam H.S., Wong S. P. S., Cheung H. M., Chu W. C.W., Wong R. P. O., Chui K. M., Liu F. Y.B., Li K., Fok T. F., Ng P. C. Early diagnosis of intra-abdominal infl ammation and sepsis by neutrophil CD64 expression in newborns. Neonatology. 2011, 99(2), 118–124. doi.org/10.1159/000311289.
17. Нестерова И.В., Чудилова Г. А., Ломтатидзе Л. В, Ковалёва С. В., Сапун О. И., Клещенко Е. И., Смерчинская Т. В. Ремоделирование фенотипа субпопуляций CD64–CD16+CD32+CD11b+ и CD64+CD16+CD32+CD11b+ нейтрофильных гранулоцитов при врожденной пневмонии у глубоко недоношенных новорожденных. Российский иммунологический журнал. 2014, 8, 1(17), 48–53. [Nesterova I. V., Chudilova G. A., Lomtatidze L. V., Kovaleva S. V., Sapun O. I., Kleshenko E. I., Smerchinskaya Т. V. Remodeling of the phenotype of CD64–CD16+CD32+CD11b+ and CD64+CD16+CD32+CD11b+ subtypes of neutrophilic granulocytes in congenital pneumonia in deeply preterm infants. Rossij skij immunologicheskij zhurnal = Russian journal of immunology, 2014, 8, 1(17), 48–53.]
18. Mawas F., Wiener E., Ryan G., Soothill P. W., Rodeck C. H. The expression of IgG Fc receptors on circulating leucocytes in the fetus and new-born. Transfus. Med. 1994, 4, 25–33. doi.org/10.1111/j.1365–3148.1994.tb00240.x.
19. Maeda M., van Schie R. C., Yuksel B., Greenough A., Fanger M. W., Guyer P. M., Lydyard P. M. Diff erential expression of Fc receptors for IgG by monocytes and granulocytes from neonates and adults. Clin. Exp. Immunol. 1996, 103, 343–347. doi: 10.1046/j.1365–2249.1996.d01–615.x.
20. Payne N. R., Frestedt J., Hunkeler N., Gehrz R. Cell surface expression of immunoglobulin G receptors on the polymorphonuclear leukocytes and monocytes of extremely premature infants. Pediatr. Res. 1993, 33, 452–457. doi: 10.1203/00006450-199305000-00007.
21. Falconer A. E., Carr R., Edwards S. W. Neutrophils from preterm neonates and adults show similar cell surface receptor expression: analysis using a whole blood assay. Biol. Neonate 1995, 67, 26–33. doi.org/10.1159/000244139.
22. Smith J. B., Campbell D. E., Ludomirsky A., Polin R. A., Douglas S. D., Garty B-Z., Harris M. C. Expression of the complement receptor CR1 and CR3 and the type III FCγ receptor on neutrophil from newborn infants and from fetuses with Rh disease. Pediatr. Res. 1990, 28, 120–126. doi: 10.1203/00006450-199008000-00009.
23. Carr R., Davies J. M. Abnormal FCRIII expression by neutrophils from very preterm neonates. Blood. 1990, 76, 607–611.
24. Fjaertoft G., Håkansson L., Foucard T., Ewald U., Venge P. CD64 (Fcgamma receptor I) cell surface expression on maturing neutrophils from preterm and term newborn infants. Acta Paediatr. 2005, 94(3), 295–302.
25. Kabutomori O., Iwatani Y., Koh T., Yanagihara T. CD16 antigen density on neutrophils in chronic myeloproliferative disorders. Am. J. Clin. Pathol. 1997, 107, 661–664. doi.org/10.1093/ajcp/107.6.661.
26. Qian W., Huang G. Z. Neutrophil CD64 as a marker of bacterial infection in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Immunol. Invest. 2016, 45(6), 490–503. doi: 10.1080/08820139.2016.1177540
27. de Hass M., Kleij er M., van Zwieten R., Roos D., von dem Borne A. E. Neutrophil FcγRIIIb defi ciency, nature, and clinical consequences: a study of 21 individuals from 14 families. Blood 1995, 86, 2403–2413.
28. Rebuck N., Gibson A., Finn A. Neutrophil adhesion molecules in term and premature infants: normal or enhanced leukocyte integrins but defective L-selectin expression and shedding. Clin. Exp. Immunol. 1995, 101, 183–189. PMC1553291.
29. Reddy R. K., Xia Y., Hanikyrova M., Ross G. D. A mixed population of immature and mature leukocytes in umbilical cord blood results in a reduced expression and function of CR3 (CD11b/CD18). Clin. Exp. Immunol. 1998, 114, 462–467. doi: 10.1046/j.1365–2249.1998.00743.x.
30. Falconer A. E., Carr R., Edwards S. W. Neutrophils from preterm neonates and adults show similar cell surface receptor expression: analysis using a whole blood assay. Biol. Neonate. 1995, 67, 26–33. doi: 10.1159/000244139.

Система Orphus

Загрузка...
Вверх